تفاصيل الدراسة
أُجريت تجربة مفتوحة من المرحلة الأولى لمجموعة واحدة لتقييم السلامة والديناميكية الدوائية لعقار تحرير الجينات نيكسيجوران زيكلوميران في مرض النشواني الوراثي مع اعتلال الأعصاب المتعدد (ATTR الوراثي مع اعتلال الأعصاب المتعدد). شمل التسجيل 36 مريضًا بمتوسط درجة ضعف اعتلال العصبي 31، وأُجريت العلاجات في أربعة مواقع في فرنسا ونيوزيلندا والسويد والمملكة المتحدة، مع متوسط متابعة يقارب 27 شهرًا. وكان القياس الدوائي الديناميكي الرئيسي هو مستوى ترانسثيريتين في المصل (TTR).
يتراوح متوسط البقاء على قيد الحياة من بداية المرض بين ست واثني عشر عامًا، ويتفاوت بحسب عمر بداية المرض، ومتغير TTR، وإصابة القلب، وسرعة العلاج، وتستلزم العلاجات الحالية تكرار العلاج مدى الحياة ولا توقف دائمًا تطور المرض.
استقرت درجة إعاقة الاعتلال العصبي المتعدد لدى 27 مشاركًا، وتحسّنت لدى 5، وتدهورت لدى 2، وظلت حالة الاعتلال العصبي المتعدد العائلي مستقرة لدى 29 مريضًا، وتحسّنت لدى 2 وتدهورت لدى 2 في الشهر الرابع والعشرين. وتغيرت المؤشرات الحيوية والمقاييس التي بلغها المرضى نحو فائدة سريرية وفق مقاييس محددة مسبقاً.
وقعت آثار جانبية لدى جميع المرضى، وكانت أكثرها شيوعًا تفاعلات مرتبطة بالتسريب لدى 21 مريضًا، وصداع لدى 10 مرضى، وإسهال لدى 8، وانخفاض في مستوى الثيروكسين لدى 8 مع عدم وجود قصور في الغدة الدرقية، وارتفاع في مستوى الثيروتروبين، وزيادة في إنزيم أسبارتات أمينوترانسفيراز لدى 6 مرضى.
تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة لدى 11 مريضًا، ووقعت وفاة واحدة بسبب النشواني القلبي في اليوم 273 من الدراسة، وتوقف أحد المشاركين عن العلاج بسبب تدهور حركي اعتبره الباحثون غير ذي صلة.
خلص المؤلفون إلى أن تناول الدواء محل الدراسة لمرة واحدة يؤدي إلى خفض مستويات الترانسثيريتين بشكل عميق ودائم، مما يدعم إجراء مزيد من التحقيقات في النشواني الوراثي المرتبط بترانسثيريتين مع اعتلال الأعصاب المتعدد.
