كشف باحثون عن شكل نادر من داء السكري يصيب الأطفال حديثي الولادة ويُسمّى MEDS، وهو مزيج من صغر الرأس والصرع والسكري يظهر في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة ويؤدي إلى اضطراب شديد في إنتاج الأنسولين.
الجانب الجيني والشامل لـ MEDS
يتطلب هذا الشكل النادر وراثة نسختين متحوّرتين من جين مسبب، واحد من كل والد، ليظهر المرض، وهذا يجعل MEDS حالة وراثية تحتاج إلى وجود نسختين متحوّرتين من الجين المسبب.
أضاف الاكتشاف الجديد TMEM167A إلى قائمة الجينات المرتبطة بالمرض، ليصبح السبب الجيني الثالث المؤكد لـ MEDS.
يُظهر العمل أن TMEM167A يشتغل بنشاط في البنكرياس والدماغ لدى البشر والفئران أيضًا، وهو ما يفسر وجود أعراض عصبية إلى جانب خلل في إنتاج الأنسولين لدى المرضى.
ولفهم الآلية، أزال الباحثون TMEM167A من خلايا جذعية بشرية متعددة القدرات ثم استبدلوه بالمتغير المأخوذ من مريض المصاب بالمتلازمة، ثم شُجعت هذه الخلايا على التطور إلى خلايا بيتا منتجة للأنسولين.
وعلى الرغم من أن الخلايا تحولت إلى خلايا بيتا وظيفيًا، فإنها لم تفرز الأنسولين عند وجود الجلوكوز كما ينبغي، ما يشير إلى أن الخلل يكمن في آلية العمل الداخلية للخلايا وليس في تكوينها.
ووجد العلماء أن الخلل يجعل الخلايا غير قادرة على التكيف مع الاضطرابات في الشبكة الإندوبلازمية، وهي بنية مسؤولة عن نقل وتصنيع البروتينات داخل الخلية، وهذا يسبب موت الخلايا وفقدان إنتاج الأنسولين.
وقالت الدكتورة ميريام كنوب، أخصائية أمراض السكري في جامعة بروكسل الحرة، إن ربط تغييرات جينية محددة بتفسير شكل MEDS يمنح فهمًا أعمق لدور TMEM167A في إنتاج وإفراز الأنسولين، وهو خطوة مهمة لفهم المرض وآليات السكري بشكل عام.
ويأمل الباحثون أن يفتح هذا الاكتشاف بابًا لعلاجات جينية مستقبلية تستهدف الخلل في الجين مباشرة، وتساعد في فهم أنواع أخرى من السكري، خصوصًا النوع الأول.
تشير النتائج إلى أن MEDS حالة نادرة تجمع بين صغر الرأس والصرع والسكري، وتوجد حتى الآن حوالي إحدى عشرة حالة موصوفة، وهذا يجعل البحث في TMEM167A خطوة مهمة نحو فهم أسرار إنتاج الأنسولين وارتباطه بالدماغ.
